BRAF변이가 있는 흑색종 환자에게 투여 가능한 치료법은 암면역치료인 니볼루맙/이필리무맙 병용투여도가능하고 BRAF변이를 타겟으로 하는 다브라페닙/트라메티닙 병용투여도 가능합니다. 두 가지 치료법 중 어느 치료법을 먼저 사용하는 것이 더 효과적인지를 검증한 DREAMseq 3상 임상 시험의 결과, 1차 치료로 니볼루맙/이필리무맙을 사용하고 질병 진행시에 2차 치료로 다브라페닙/트라메티닙을 사용하는 것이 반대의 순서로 1차 치료에 다브라페닙/트라메티닙을 사용하고 2차 치료로 니볼루맙/이필리무맙을 사용하는 것보다 치료 성적이 좋다고 보고되었습니다.

이 개방형 다기관 임상시험은 2015년 6월에 시작되어 2021년 6월까지 총 265명의 환자가 모집되었습니다. 등록된 환자들은 2개의 치료방법으로 무작위배정되어 133명의 환자는 니볼루맙/이필리무맙 치료를 1차로 시작하였으며(니볼루맙/이필리무맙군), 132명은 다브라페닙/트라메티닙을 1차로 치료를 시작하였습니다(다브라페닙/트라메티닙군). 니볼루맙/이필리무맙군에서 27명이 추후 치료에 실패하여 다브라페닙/트라메티닙으로 2차 치료를 변경하였으며, 다브라페닙/트라메티닙군에서는 46명이 니볼루맙/이필리무맙으로 후속 치료를 변경하였습니다.

두 치료군의 2년 생존율은 각각 니볼루맙/이필리무맙군에서는 71.8%, 다브라페닙/트라메티닙군에서는 51.5%로 확인되었습니다. 무진행 생존기간의 중간값은 니볼루맙/이필리무맙군에서는 11.8개월, 다브라페닙/트라메티닙군에서는 8.5개월로 확인되어 니볼루맙/이필리무맙 치료를 1차로 시작한 환자들의 치료성적이 더 우수하였습니다.

니볼루맙/이필리무맙에서 다브라페닙/트라메티닙으로 교차한 환자의 무진행 생존기간의 중간값은 9.9개월이었던 반면, 다브라페닙/트라메티닙에서 니볼루맙/이필리무맙으로 교차한 환자의 무진행 생존기간의 중간값은 2.9개월로 짧아 이러한 결과를 보인 것으로 확인되었습니다.

1차 치료에서 니볼루맙/이필리무맙의 객관적 반응율은 46%, 다브라페닙/트라메티닙의 객관적 반응율은 43%로 유사하였던 반면, 2차 치료에서는 다브라페닙/트라메티닙으로 교차한 경우의 객관적 반응율은 47.8%, 니볼루맙/이필리무맙으로 교차한 경우의 객관적 반응율은 29.6%로 차이를 보였습니다.

 3등급 이상의 중증 부작용은 1차 치료로 니볼루맙/이필리무맙을 투여한 환자에서는 59.5%, 1차 치료로 다브라페닙/트라메티닙을 투여한 환자에서는 53.1%에서 나타나 유사하였습니다. 또한, 2차 치료로 다브라페닙/트라메티닙을 투여한 환자와 니볼루맙/이필리무맙을 투여한 환자에서 각각 53.8%, 50.0%으로 유사하게 나타났습니다.

연구자들은 BRAF변이가 있는 흑색종 환자에서 니볼루맙/이필리무맙을 사용한 후에 BRAF/MEK 억제제를 사용하는 것이 선호되어야 한다고 결론지었습니다.